Fußnoten
*Patienten
erhielten eine reduzierte Dosis von LIXIANA® 30
mg, wenn einer oder mehrere der folgenden klinischen Faktoren vorlagen.1
– Niereninsuffizienz (CrCl 30-50
ml/min)
– Geringes Körpergewicht (≤ 60 kg)
– Gleichzeitige Einnahme der
P-GP-Inhibitoren Verapamil, Dronedaron oder Quinidin1
Die Fachinformation unterscheidet
sich von der klinischen Studie. Daher ist für die gleichzeitige Anwendung von
Verapamil, Amiodaron und Chinidin
keine Dosisanpassung erforderlich. Bei der Einnahme von LIXIANA® und den
P-GD-Inhibitoren Dronedaron, Erythromycin, Ketoconazol oder Ciclosporin ist die
empfohlene Dosis LIXIANA® 30 mg einmal täglich.10
±
CHADS2 SCORE: Ein
validiertes Maß zur Beurteilung des Schlaganfallrisikos. Sie wird berechnet,
indem jeweils 1 Punkt für eine Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz,
Bluthochdruck, Alter ≥75 Jahre oder Diabetes mellitus und 2 Punkte für die
Historie von Schlaganfall oder transienter ischämischer Attacke vergeben
werden.
‡‡ Der
Fachinformation unterscheidet sich von der klinischen Studie. Daher ist für die
gleichzeitige Anwendung von Verapamil, Amiodaron und Chinidin
keine Dosisanpassung erforderlich. Bei der Einnahme von LIXIANA® und folgenden P-GP-Inhibitoren
Dronedaron, Erythromycin, Ketoconazol oder Ciclosporin ist die empfohlene Dosis
LIXIANA® 30 mg einmal täglich. Die
Patienten wurden aufgrund der folgenden Faktoren von der Studie ausgeschlossen:
Vorhofflimmern aufgrund einer reversiblen Erkrankung; ein geschätztes CrCl von
< 30 ml/min; ein hohes Blutungsrisiko; Anwendung der dualen Antiplättchentherapie;
mittelschwere bis schwere Mitralstenose, unreseziertes
Vorhofmyxom oder eine mechanische Herzklappe; andere Indikationen für eine
Antikoagulationstherapie; akute Koronarsyndrome, Koronare Revaskularisation
oder Schlaganfall innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung; Vorgeschichte
des Ausschlusses von linksatrialem Vorhoffortsatz; intrakardiale Masse oder
linksventrikuläre Thrombose; Probanden, bei denen die chronische
Antikoagulationstherapie eingestellt wird, wenn eine geplante pharmakologische,
elektrische oder chirurgische Therapie bei der Umwandlung und Aufrechterhaltung
des normalen Sinusrhythmus erfolgreich sein sollte; Kontraindikation für
Antikoagulanzien; chronische Ciclosporintherapie, begleitender Einsatz von
Medikamenten, die das Blutungsrisiko erhöhen; aktive Lebererkrankung oder
anhaltende Erhöhung von Leberenzymen/Bilirubin, Alanin-Transaminase oder
Aspartat-Transaminase ≥ 2 mal ULN, Gesamtbilirubin ≥ 1,5 x ULN; bekanntes
positives Hepatitis-B-Antigen oder Hepatitis-C-Antikörper vor der
Randomisierung; bekannter positiver Test auf HIV; Hämoglobin < 10 g/dl oder
Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/ml oder Leukozytenzahl < 3000
Zellen/ml; jede andere klinisch relevante Laboranomalie; vorgeplante invasive
Verfahren (außer Routine-Endoskopie) oder Operationen, bei denen während des
Untersuchungszeitraums mit Blutungen gerechnet wird; Probanden, die innerhalb
von 30 Tagen vor der Randomisierung ein Prüfpräparat oder ein Gerät erhalten
haben oder planen, eine solche Therapie während des Untersuchungszeitraums zu
erhalten; Probanden, die zuvor in einer Edoxabanstudie randomisiert wurden;
Frauen mit gebärfähigen Potenzial, einschließlich Frauen mit einer
Vorgeschichte von Eileiterligatur und Frauen <2 Jahre nach der Menopause;
Probanden mit den folgenden Diagnosen oder Situationen: aktive Bösartigkeit
(Diagnose innerhalb von 5 Jahren) mit Ausnahme von angemessen behandeltem nicht
melanozytärem Hautkrebs oder anderem nicht invasivem oder in situ-Neoplasma;
Behandlung mit Krebsbehandlung (Medikamente, Bestrahlung und/oder Operation)
innerhalb der letzten 5 Jahre; signifikante aktive gleichzeitige medizinische
Erkrankungen oder Infektionen; Lebenserwartung < 12 Monate; bekannte Drogen-
oder Alkoholabhängigkeit innerhalb der letzten 12 Monate; jede Bedingung, die
nach Ansicht des Prüfers das Subjekt einem erhöhten Verletzungsrisiko aussetzen
würde, wenn er/sie an der Studie teilnimmt; und eine Unfähigkeit, das
Studienverfahren einzuhalten.1,10
§ Der
primäre Sicherheitsendpunkt war die Häufigkeit von schweren Blutungen, die von
der International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH) als (i) tödliche
Blutungen und/oder (ii) symptomatische Blutungen in kritischen Bereichen oder
Organen, wie intrakranielle, intraspinale, intraokulare, retroperitoneale,
intraartikuläre, perikardiale oder intramuskuläre Blutungen mit
Kompartmentsyndrom, definiert wurden, und/oder (iii) Blutungen, die einen
Rückgang des Hämoglobinspiegels von 2,0 g/dl oder mehr auslösen oder zu einer
Transfusion von zwei oder mehr Einheiten Vollblut oder roten Zellen führt.11
VHF = Vorhofflimmern, KI =
Konfidenzintervall, CrCl = Kreatinin-Clearance, HR = Hazard Ratio, nvVHF =
nicht-valvuläres Vorhofflimmern, SEE = Systemisches embolisches Ereignis, TIA =
transitorische ischämische Attacke, TTR = Zeit im therapeutischen Bereich, ULN
= obere Normwertgrenze
Literatur
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10.LIXIANA® Fachinformation, aktueller Stand
Schulman S, Kearon C. J Thromb Haemost 2005;3(4):692–6